Le compagnon Regeneron Praluent réduit de moitié le cholestérol

Les patients atteints de cholestérol élevé d’une maladie génétique rare ont du mal à garder leur taux de cholestérol sous contrôle, malgré la prise de plusieurs médicaments anti-lipides tels que les statines et les inhibiteurs de PCSK9. Un nouveau médicament de Regeneron pourrait changer cela, même pour les patients les plus difficiles à traiter.

Regeneron a révélé l’été dernier que son dernier combattant du cholestérol, l’évinacumab, avait réduit de moitié le «mauvais» cholestérol pour les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH), qui est caractérisée par des niveaux très élevés de LDL, ou «mauvais» cholestérol. Maintenant, dans tous les résultats présentés virtuellement à la réunion annuelle de l’American College of Cardiology (ACC), conjointement avec le Congrès mondial de cardiologie, le médicament a fait encore mieux dans un groupe de patients particulièrement difficiles à traiter.

L’étude de phase 3 a testé l’évinacumab contre un placebo chez 65 patients atteints d’HoFH qui ont eu du mal à garder leur taux de cholestérol sous contrôle malgré la prise de plusieurs médicaments anti-cholestérol. Les personnes atteintes d’HoFH sont souvent diagnostiquées dans l’enfance et l’adolescence et développent une maladie cardiaque à un très jeune âge, généralement avant l’âge de 20 ans.

Environ les trois quarts des patients ont pris au moins trois médicaments différents: une statine, un inhibiteur de la PCSK9 – Amgen’s Repatha ou Regeneron’s propre Praluent – et l’ézétimibe, un médicament souvent prescrit avec des statines. Un tiers des patients ont dû subir une procédure similaire à la dialyse qui élimine manuellement le cholestérol du sang.

Les patients prenant de l’évinacumab aux côtés de leurs médicaments hypolipidémiants habituels ont vu leur «mauvais» taux de cholestérol chuter de 49% par rapport au groupe placebo: les patients prenant seuls leurs médicaments habituels. Sur les 65 patients, 21 (un tiers) avaient la forme la plus grave de HoFH, qui souvent ne répond pas aux autres traitements. Les patients de ce groupe qui ont reçu de l’évinacumab ont vu leur «mauvais» cholestérol chuter de 47,1%, tandis que les patients difficiles à traiter qui ont reçu un placebo ont vu leur cholestérol augmenter de 16,2%, soit une réduction relative moyenne de 59,6% pour l’évinacumab.

Près de la moitié des patients prenant de l’évinacumab ont vu leur «mauvais» cholestérol plonger en dessous de 100 mg / dL, le niveau recommandé par les Centers for Disease Control and Prevention.

«Pour la première fois, nous avons réussi à amener ces patients atteints de HoFH à des niveaux de cholestérol LDL remarquablement normaux», a déclaré Frederick Raal, Ph.D., chef de la Division d’endocrinologie et métabolisme de l’Université de Witwatersrand, Johannesburg, Afrique du Sud. et auteur principal de l’essai de phase 3, dans un communiqué. « C’est le médicament anti-cholestérol le plus puissant que nous ayons vu pour ce groupe de patients très difficiles à traiter. » « Il s’agit d’une thérapie complémentaire prometteuse pour les personnes atteintes d’hormone de croissance homozygote qui répond au besoin non satisfait de réduire davantage le cholestérol LDL chez ces patients », a ajouté Raal.

S’il est approuvé, l’évicanumab pourrait s’asseoir juste à côté de Praluent, partenaire de Sanofi, dans l’arsenal cardiovasculaire de Regeneron. Alors que Praluent bloque PCSK9, l’évicanumab se lie à la protéine 3 de type angiopoïétine (ANGPTL-3), qui inhibe une enzyme qui décompose les triglycérides et autres lipides. Le ciblage des triglycérides peut réduire l’inflammation du pancréas ainsi que le risque de maladies cardiaques telles que l’athérosclérose. La capacité de l’Evicanumab à lutter à la fois contre le cholestérol LDL et les triglycérides pourrait augmenter sa consommation, mais, comme les inhibiteurs de PCSK9, il devra concurrencer les médicaments qui sont déjà très bon marché.